Guhertina metabolîzma dopamînê û bersiva dermankirinê bi levodopa/carbidopa di kêmasiya MCT8 de 

---

Di vê raporê de, me mekanîzmayên bingehîn ên nexweşiyên tevgerê di sendroma Allan-Herndon-Dudley (AHDS) de lêkolîn kirin û bandora dermankirinê ya levodopa/carbidopa nirxand. AHDS, ku wekî kêmasiya veguhezkarê monokarboksîlat 8 (MCT8) jî tê zanîn, ensefalopatiyek pir kêm-kêm e ku ji hêla guhertoyên patogenîk ên di gena SLC16A2 de çêdibe. Guhertoyên di vê genê de veguhastina hormonên tîroîdê (TH) di nav astengiya xwîn-mejî de ku di destpêka ducaniyê de dest pê dike asteng dikin. Ev dibe sedema asta TH-yan a pir kêm di nav pergala demarî ya navendî de û, di encamê de, pêşveçûna mejî di nav gelek nifûsên hucreyî de guherî. 

Ji hêla klînîkî ve, ji bilî nîşanên endokrinolojîk, bi taybetî wêneyek tîrotoksîkoza periferîk ku dikare bibe sedema tevliheviyên giran ên metabolîk û dil, ev sendroma bi kêmasiyên giran ên neurolojîk jî xwe nîşan dide. Ev di nav xwe de derengketina pêşketinê ya kûr û seqetiya rewşenbîrî, hîpotonîya eksîyal, spastîkîtî, epîlepsiya dubare, û nîşanên ekstrapîramîdal ên ku bi pênaseya parkinsonîzma pêşketinê re pir nêzîkî hev in, vedihewîne. 

Ji ber ku hormonên tîroîdê hem ji bo pêşveçûna fetusê ya ganglionên bingehîn û hem jî ji bo sentez û veguhestina dopamînê ya piştî zayînê girîng in, me texmîn kir ku nexweşiyên tevgerê yên ku di AHDS de têne dîtin ji ber têkçûna devreyên dopamînerjîk derdikevin. 

Ji bo ceribandina vê hîpotezê, me komek ji deh nexweşên mêr ên ku bi nexweşiyên tevgera hîpokînetîk pêşkêş dikirin nirxandin. Lêkolînê amînên biyojenîk di şilava mêjî-hesinî (CSF) ya nexweşan de pîvand û bi awayekî pêşbînî û/an paşverû bersiva wan a klînîkî ya ji bo ceribandinek levodopa/karbidopa bi rêya muayeneya klînîkî, pîvanên neuromotor ên fonksiyonel ên standardîzekirî, û tomarkirina vîdyoyê berî û piştî ceribandinê şopand. 

Analîza CSF tevlêbûna rêya dopamînerjîk piştrast kir. Asta asîda homovanilîk (HVA), metabolîtek dopamînê ya sereke, di sê nexweşan de bi awayekî patolojîk kêm bû, di heman demê de heft ji deh nexweşan asta HVA di çaryeka herî nizm a rêzên referansa temenê xwe de nîşan dan. 

Paşê, neh ji nexweşan ceribandinek levodopa/carbidopa derbas kirin, ku heta doza armanc a 10 mg/kg/roj hate titrekirin. Bersiva klînîkî bi taybetî erênî bû. Di dozên ku ji 7 heta 8 mg/kg/roj derbas bûn, heft ji neh nexweşan di taybetmendiyên xwe yên parkinsonî de başbûnek berbiçav nîşan dan. Bi rastî, nexweşan hîpokineziya û bradîkineziya kêmbûn, û her weha başbûnek di hîpomîmiyê de nîşan dan, ku rê da îfadeyên rûyê yên eşkeretir ên wekî ken. Wekî din, nexweşan baldariyek, têkiliya civakî û bertekek li hember teşwîqên hawîrdorê zêde nîşan dan. Her çend çalakiya motorê ya xweber a zêde di hin nexweşan de dîstoniya çalakiyê ya hinekî berbiçavtir çêkir jî, piraniya bersivkaran başbûnek giştî di puanên fonksiyona motorê ya giştî de dîtin (GMFM-88). 

Di encamê de, ev lêkolîn delîlên klînîkî û biyokîmyayî peyda dike ku kêmbûna devreyên dopamînerjîk pêkhateyek ji patofîzyolojiya kompleks a AHDS ye. Dîtin destnîşan dikin ku levodopa/carbidopa stratejiyek dermankirinê ya bi bandor e ji bo sivikkirina nîşanên ekstrapîramîdal û baştirkirina reaktîvîteya jîngehê li nexweşên ku ji kêmasiya MCT8 dikişînin. 

Kaxezê bixwînin